東院兒內(nèi)科在省內(nèi)首次運用酶替代療法治療黏多糖貯積癥IVA型患兒
近日,，一名黏多糖貯積癥IVA型患兒在我院東院兒內(nèi)科順利接受酶替代療法治療，這是我省首例接受酶替代治療的黏多糖貯積癥IVA型患兒,。
黏多糖貯積癥(MPS)IVA型也稱為Morquio綜合征,，為常染色體隱性遺傳病,，是由于N‐乙酰半乳糖胺‐6‐硫酸酯酶(GALNS)缺陷引起的一種溶酶體貯積癥,，以骨骼畸形為主要特征,，累及多系統(tǒng)。GALNS是降解軟骨素‐6‐硫酸酯(C6S)和硫酸角質(zhì)素(KS)等糖胺多糖(GAG)所必需的酶,，GALNS的缺陷使KS和C6S降解受阻并在細胞溶酶體中貯積,，導(dǎo)致受累的細胞、組織和器官功能障礙,，產(chǎn)生一系列進行性加重的損傷,。我國目前暫無MPSIVA型準確的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，但在臨床診斷的MPS患者中IVA型占比約為30%,，是罕見病中發(fā)病率相對較高的疾病之一,。
MPSIVA型患者臨床表現(xiàn)呈持續(xù)進展，患兒出生時多無異常表現(xiàn),，隨年齡增長,，逐漸發(fā)展至嚴重骨骼,、關(guān)節(jié)異常及一系列其他臟器損傷,，導(dǎo)致身材矮小、骨骼畸形,、呼吸系統(tǒng)疾病,、脊髓壓迫、心臟病變,、視力及聽力損傷,、牙齒畸形等。其診治極具挑戰(zhàn)性,，需要包括內(nèi)分泌遺傳代謝科,、骨科、耳鼻喉科,、呼吸科,、心內(nèi)科、麻醉科,、眼科,、口腔科等多學(xué)科合作,，確診周期長，診斷后只能對癥治療,，有限的改善患者生活質(zhì)量,，致殘致死率較高。
本例患兒曾因“步態(tài)異常十余年”,，輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院,，2012年在北京協(xié)和醫(yī)院行酶檢測，確診黏多糖貯積癥IVA型,。因該病屬罕見病,，故患兒確診后一直處于無藥可醫(yī)的階段，常常忍受著骨痛和骨骼變形的痛苦,，多發(fā)骨骼畸形,，給患兒的生活和學(xué)習(xí)帶來了極大不便，病情愈來愈惡化,，生長發(fā)育亦受到嚴重影響,。患兒年齡18歲,，身高只有138.4cm,，體重38kg。
患兒所用的酶制劑是治療罕見病黏多糖貯積癥IVA型的孤兒藥,，作為我國首個黏多糖貯積癥治療藥物被列入第一批《臨床急需境外新藥名單》,，2019年在中國正式上市。但是該藥尚缺少針對中國大陸?zhàn)ざ嗵琴A積癥IVA型患者的療效及不良反應(yīng)的數(shù)據(jù),，需要進一步進行IV期臨床試驗,。東院兒內(nèi)科作為小兒內(nèi)分泌藥物臨床試驗基地，有資格進行試驗藥物的臨床數(shù)據(jù)觀察,。在進行了一系列嚴格篩選合格后,，該患兒納入臨床試驗。
由于該藥物在省內(nèi)屬于首次應(yīng)用,，即使國內(nèi)也缺少相關(guān)用藥經(jīng)驗,，李桂梅教授團隊做了大量準備工作，專門成立了以商曉紅主任醫(yī)師,，韓金燕護士長為主的醫(yī)護團隊,，開展專題講座，認真學(xué)習(xí)疾病相關(guān)知識,，并熟練掌握藥物配置流程和輸注注意事項,，針對有可能的出現(xiàn)的并發(fā)癥及不良反應(yīng)，制定完善了一系列應(yīng)急預(yù)案?；純喝朐汉?，經(jīng)檢查和病情評估后，定于住院第2天應(yīng)用酶制劑,。藥物由指定藥房專人配送,，全程冷鏈運至東院兒內(nèi)科病房。用藥當(dāng)天晨起,，為收集患兒用藥前耐力數(shù)據(jù),，先進行了6分鐘步行耐力試驗和計時25英尺步行測試。試驗結(jié)束后,，患兒稍事休息,，9:42開始進行酶輸注治療，在輸液過程中嚴密監(jiān)測患兒各項生命體征,。歷時4個多小時的酶替代治療順利完成,，患兒沒有出現(xiàn)絲毫不良反應(yīng)。第一次治療順利結(jié)束,，患兒和家長對科室無微不至的關(guān)懷照料感激不盡,，希望通過治療，能提高患兒的耐力,，助力即將到來的高考,，考上理想的大學(xué)，同時也對后續(xù)每周一次的酶替代治療充滿了信心,。
商曉紅主任醫(yī)師表示,，黏多糖貯積癥共分7種11型，在全球范圍內(nèi)大約每10萬活產(chǎn)新生兒會有1例患兒,，雖然是罕見病,，在過去的7-8年里，我院小兒內(nèi)分泌專業(yè)診治了20多例患兒,，其中MPSIVA型占比近60%,。這次治療填補了我省黏多糖貯積癥IVA型特異性治療藥物的空白，積累了寶貴的經(jīng)驗,。由于該型不損傷智力，故其臨床治療意義重大,。
省立醫(yī)院是山東省內(nèi)罕見病診療的牽頭單位,，小兒內(nèi)分泌作為兒童罕見病最多的專業(yè)之一，負責(zé)全省及周邊地區(qū)罕見病兒童診斷及治療工作,，患兒病種和人數(shù)眾多,。我們有責(zé)任有義務(wù)為提高省內(nèi)兒科醫(yī)務(wù)工作者對罕見病的認識做出積極努力，提高全民對罕見病的認識，做到早診斷,、早治療,，盡最大可能恢復(fù)其正常生活，從而降低兒童致殘和致死率,。關(guān)注罕見病,，我們在行動!
