趙家軍教授團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism上發(fā)表重磅觀點(diǎn)論文:首提膽固醇毒性新概念
近日,,我院趙家軍教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊《Cell Metabolism》(IF:27.287)發(fā)表了題為《Cholesterol-induced toxicity: an integrated view of the role of cholesterol in multiple diseases》的觀點(diǎn)文章,,首次提出了“膽固醇毒性”這一新概念,。
膽固醇是人體不可缺少的物質(zhì),。當(dāng)膽固醇過(guò)量時(shí),,其在血管壁沉積會(huì)引發(fā)心腦血管疾病,。傳統(tǒng)觀點(diǎn)對(duì)膽固醇過(guò)量的危害多局限于心血管疾病的發(fā)病過(guò)程,。既往研究表明,多種慢性病比如非酒精性脂肪肝炎,、糖尿病,,慢性腎病等常伴隨有膽固醇過(guò)剩。那么,,高膽固醇是否也與這些疾病相關(guān)?是否是這些疾病的直接風(fēng)險(xiǎn)因素?其機(jī)制如何?臨床上對(duì)該類疾病患者是否需要采取降膽固醇治療?該文對(duì)近二十年間流行病學(xué)研究,、臨床研究、動(dòng)物及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的成果進(jìn)行總結(jié),,系統(tǒng)性的探討了膽固醇在肝,、腎、胰腺,、大腦等體內(nèi)多種器官內(nèi)蓄積所導(dǎo)致的毒性作用,。
流行病學(xué)證據(jù)顯示,家族性高血清膽固醇病患者,、LDL-C控制不佳患者,、飲食中攝入過(guò)多膽固醇者,除心血管疾病,,罹患脂肪肝,、肝硬化、慢性腎病,、阿爾茲海默癥,、骨質(zhì)疏松,、甲狀腺功能減退以及睪酮缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升。且排除常見混雜因素后,,如高血壓,、高血糖、高甘油三酯,、肥胖等,,上述關(guān)聯(lián)依然存在。眾多臨床研究顯示,,降膽固醇藥物在上述疾病中也起到了良好的治療效果,。其中特別需要關(guān)注的是,對(duì)于近期席卷全球的疾病——新冠肺炎,,降膽固醇治療,,可幫助降低臨床死亡率。膽固醇蓄積誘發(fā)的組織功能損害,,與其導(dǎo)致線粒體應(yīng)激,、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、膜蛋白功能紊亂等多種細(xì)胞毒性,,影響組織和器官的正常生理功能,。這一過(guò)程與過(guò)量游離脂肪酸引起的脂毒性十分類似。